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调控损伤愈合的小分子RNA

时间:2014-05-26      阅读:720

日前,来自德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的癌症研究人员发现,一个被认为在抑制结肠癌中起重要作用的 microRNA 簇对肠伤口愈合至关重要。

研究人员首先在小鼠中获得了这些研究发现,随后用人类细胞复制出了结果,其有可能为研究慢性消化性疾病及潜在修复这些和其他疾病中的损伤提供了一条新的途径。

论文*作者、德克萨斯大学西南医学中心 Joshua Mendell 说:“我们确定了 microRNAs 在调控肠伤口愈合中的一个新作用。这些研究结果对于溃疡性结肠炎和克罗恩病等疾病具有重要意义,并有可能与其他组织的伤口愈合机制有关。”

溃疡性结肠炎和克罗恩病是美国zui常见的两种炎症性肠道疾病,两者都是由于异常的免疫反应导致机体错误攻击肠道细胞所致。由此造成的结肠慢性损伤被认为是结肠癌的一个风险因子。了解相关细胞信号通路有可能zui终促成潜在的治疗方法。

microRNAs 作为刹车帮助调控了蛋白质的生成量,转而决定了细胞对于各种刺激的反应。大约 500-1000 种 microRNAs 编码于哺乳动物基因组中, Mendell 等人对正常情况下这些微小调控因子的作用机制以及它们以错误方式发挥作用时,癌症等疾病产生的机制展开了研究。

发表在《细胞》(Cell)杂志上的新研究结果将焦点放在了两个 microRNAs :miR-143 和 miR-145 上。尽管大量的文献表明这些 microRNAs 参与了结肠癌,对于它们在结肠中的自然功能却所知甚少。因此,分子生物学博士后施广芦(Guanglu Shi,音译)和其他研究人员通过在小鼠模型中敲除生成这两种 microRNAs 的基因开启了他们为期5年的研究。

研究人员发现,在基因敲除动物中正常提高生长、进行修复的上皮细胞在压力下未执行这些功能。肠道是食物的消化之所,其将这些成分与身体的其他部分分离开,吸收所需的营养。上皮细胞就排列于肠道壁上。

施广芦博士说:“正常情况下结肠上皮细胞可快速增殖,*损伤伤口。没有这些 microRNAs ,肠道细胞无法切换到这种修复模式,因此它们不会愈合伤口,小鼠无法生存。”

此外,该研究还颠覆了关于 microRNAs 定位的传统认知,研究人员惊讶地发现它们定位在称作为间充质细胞的支持细胞中,而非从前认为的上皮细胞。

Mendell 博士说:“令人惊讶是因为结肠癌起源于上皮细胞,因此以往认为 microRNAs 一定是在它们内部完成功能。如果这些 microRNAs 确实参与了结肠癌,它们必定是在上皮外部发挥作用做到这一点的。”

确定这些 microRNAs 的定位对于找出它们调控的信号通路,以及zui终确定是否可以操控它们来达到治疗目的至关重要。

Mendell 博士研究小组与德克萨斯大学西南医学中心的一个外科医生研究小组展开了合作。“能够与一支杰出的临床团队展开密切合作,使得我们能够将在小鼠中获得的研究结果延伸至人类,” Mendell 博士说。此外,研究人员说他们已经发现了这些 microRNAs 所调控的其中一条信号通路:胰岛素样生长因子信号通路

Mendell 博士说:“这条信号通路与人体许多不同的过程相关,其中一个功能是促进伤口愈合反应。提高胰岛素样生长因子信号可促进肠道伤口愈合。”敲除 miR-143 和 miR-145 可抵消这种效应。

日前,来自德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的癌症研究人员发现,一个被认为在抑制结肠癌中起重要作用的 microRNA 簇对肠伤口愈合至关重要。

研究人员首先在小鼠中获得了这些研究发现,随后用人类细胞复制出了结果,其有可能为研究慢性消化性疾病及潜在修复这些和其他疾病中的损伤提供了一条新的途径。

论文*作者、德克萨斯大学西南医学中心 Joshua Mendell 说:“我们确定了 microRNAs 在调控肠伤口愈合中的一个新作用。这些研究结果对于溃疡性结肠炎和克罗恩病等疾病具有重要意义,并有可能与其他组织的伤口愈合机制有关。”

溃疡性结肠炎和克罗恩病是美国zui常见的两种炎症性肠道疾病,两者都是由于异常的免疫反应导致机体错误攻击肠道细胞所致。由此造成的结肠慢性损伤被认为是结肠癌的一个风险因子。了解相关细胞信号通路有可能zui终促成潜在的治疗方法。

microRNAs 作为刹车帮助调控了蛋白质的生成量,转而决定了细胞对于各种刺激的反应。大约 500-1000 种 microRNAs 编码于哺乳动物基因组中, Mendell 等人对正常情况下这些微小调控因子的作用机制以及它们以错误方式发挥作用时,癌症等疾病产生的机制展开了研究。

发表在《细胞》(Cell)杂志上的新研究结果将焦点放在了两个 microRNAs :miR-143 和 miR-145 上。尽管大量的文献表明这些 microRNAs 参与了结肠癌,对于它们在结肠中的自然功能却所知甚少。因此,分子生物学博士后施广芦(Guanglu Shi,音译)和其他研究人员通过在小鼠模型中敲除生成这两种 microRNAs 的基因开启了他们为期5年的研究。

研究人员发现,在基因敲除动物中正常提高生长、进行修复的上皮细胞在压力下未执行这些功能。肠道是食物的消化之所,其将这些成分与身体的其他部分分离开,吸收所需的营养。上皮细胞就排列于肠道壁上。

施广芦博士说:“正常情况下结肠上皮细胞可快速增殖,*损伤伤口。没有这些 microRNAs ,肠道细胞无法切换到这种修复模式,因此它们不会愈合伤口,小鼠无法生存。”

此外,该研究还颠覆了关于 microRNAs 定位的传统认知,研究人员惊讶地发现它们定位在称作为间充质细胞的支持细胞中,而非从前认为的上皮细胞。

Mendell 博士说:“令人惊讶是因为结肠癌起源于上皮细胞,因此以往认为 microRNAs 一定是在它们内部完成功能。如果这些 microRNAs 确实参与了结肠癌,它们必定是在上皮外部发挥作用做到这一点的。”

确定这些 microRNAs 的定位对于找出它们调控的信号通路,以及zui终确定是否可以操控它们来达到治疗目的至关重要。

Mendell 博士研究小组与德克萨斯大学西南医学中心的一个外科医生研究小组展开了合作。“能够与一支杰出的临床团队展开密切合作,使得我们能够将在小鼠中获得的研究结果延伸至人类,” Mendell 博士说。此外,研究人员说他们已经发现了这些 microRNAs 所调控的其中一条信号通路:胰岛素样生长因子信号通路

Mendell 博士说:“这条信号通路与人体许多不同的过程相关,其中一个功能是促进伤口愈合反应。提高胰岛素样生长因子信号可促进肠道伤口愈合。”敲除 miR-143 和 miR-145 可抵消这种效应。

人抗心肌抗体(AMA)ELISA试剂盒 Human Anti-myocardial antibody,AMA ELISA试剂盒
人抗甲状腺微粒体抗体(ATMA/TMAB)ELISA试剂盒 human Anti-Thyroid Microsome Antibody,ATMA/TMAB ELISA试剂盒
人抗甲状腺球蛋白抗体(ATGA/TGAB)ELISA试剂盒 human Anti-Thyroid Microsome Antibody,ATMA/TMAB ELISA试剂盒
人*脱羧酶自身抗体(GAD-Ab)ELISA试剂盒 human glutamic acid decarboxylase autoantibody,GAD-Ab ELISA试剂盒
人抗血小板抗体IgG/M/A(PA-IgG/M/A)ELISA试剂盒 Human plaet antibodies IgG/M/A,PA-IgG/M/A ELISA试剂盒
人抗淋巴细胞球蛋白(ALG)ELISA试剂盒  Human anti-lymphocyte globulin,ALG ELISA试剂盒
人抗*(AT)ELISA试剂盒 Human Anti-trypsin,AT ELISA试剂盒
人抗核糖体P蛋白抗体(ARPA/Rib-P)ELISA试剂盒 Human anti-ribosomal P protein antibody,ARPA/Rib-P ELISA试剂盒
人抗核糖体P蛋白抗体(ARPA/Rib-P)ELISA试剂盒 Human anti-ribosomal P protein antibody,ARPA/Rib-P ELISA试剂盒
人抗骨骼肌抗体(ASA)ELISA试剂盒 Human Anti-Somatic Muscle Antibody,ASA ELISA试剂盒
人甲状腺抗体(TAb)ELISA试剂盒 Human Thyroid Antibody,TAb ELISA试剂盒
人胰岛细胞抗体(ICA)ELISA试剂盒 Human islet cell antibody,ICA ELISA试剂盒 
人抗唾液腺导管组织抗体(SDA)ELISA试剂盒 Human salivary duct autoantibody,SDA ELISA试剂盒
人抗纺锤体抗体(MSA)ELISA试剂盒 Human mitotic spindle apparatus antibody,MSA ELISA试剂盒
人抗角蛋白抗体(AKA)ELISA试剂盒 Human Anti-keratin antibody,AKA ELISA试剂盒
人抗中性粒细胞核周抗体(pANCA)ELISA试剂盒 Human Perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibody,pANCA ELISA试剂盒
人抗中性粒细胞胞浆抗体(cANCA)ELISA试剂盒 human anti-neutrophil cytoplasmic antibody,cANCA ELISA试剂盒
人抗凝血素抗体(aPT1/aPT2)ELISA试剂盒 Human anti-prothrombins antibodies,aPT1/aPT2 ELISA试剂盒
人磷脂酰肌醇抗体IgG/IgM(PI Ab-IgG/IgM)ELISA试剂盒 human phosphatidylinositol antibody IgG/IgM,PI Ab-IgG/IgM ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgA/G/M(β2-GP1 IgA/G/M)ELISA试剂盒 Human β2-glycoprotein 1 antibody IgA/G/M,β2-GP1 IgA/G/M ELISA试剂盒
人组织蛋白酶抗体(Cath Ab)ELISA试剂盒 Human Cathepsin Antibodies,Cath Ab ELISA试剂盒
人乳铁传递蛋白/乳铁蛋白抗体IgG(LF/LTF Ab-Ig)ELISA试剂盒 Human Lactoferrin antibody IgG,LF/LTF Ab-IgG ELISA试剂盒
人抗杀菌通透性增高蛋白抗体(BPI-Ab)ELISA试剂盒 Human anti-Bactericidal permeability increasing protein antibody,BPI-Ab ELISA试剂盒
人髓过氧化物酶特异性抗中性粒细胞胞质抗体IgG(MPO-ANCA IgG)ELISA试剂盒 Human Mouse myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody IgG,MPO-ANCA IgG ELISA试剂盒
人抗蛋白酶3抗体IgG(PR3 Ab-IgG)ELISA试剂盒 Human Anti-proteinase 3 antibody IgG,PR3 Ab-IgG ELISA试剂盒
人抗α-胞衬蛋白抗体IgG/IgA(α-Fodrin IgG/IgA)ELISA试剂盒 Human anti-alpha-Fodrin IgG/IgA,α-Fodrin IgG/IgA ELISA试剂盒 
人抗单链DNA抗体/变性DNA抗体(ssDNA)ELISA试剂盒 human single stranded DNA Antibody,ssDNA ELISA试剂盒
人抗组蛋白(H2A-H2B)-DNA抗体/抗二聚体-DNA抗体ELISA试剂盒 Human histone H2A-H2B-DNA autoantibody ELISA试剂盒
人抗双链DNA抗体/天然DNA抗体(dsDNA)ELISA试剂盒 Human anti-double stranded DNA,dsDNA ELISA试剂盒
人抗核小体抗体IgG(AnuA-IgG)ELISA试剂盒 human anti-nucleosome antibody IgG,AnuA-IgG ELISA试剂盒
人抗硬皮病抗体70(SCL70/topoⅠ)ELISA试剂盒 Human anti-scl70 antibody,SCL70/topoⅠELISA试剂盒
人抗SS-B/La抗体ELISA试剂盒 Human SS-B/La Antibody,ELISA试剂盒
人落叶型天疱疮抗体(PF)ELISA试剂盒 Human Pemphigus Foliaceus,PF ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgA(β2-GP1 Ab IgA)ELISA试剂盒 Human β2-Glycoprotein 1 antibody IgA,β2-GP1 Ab IgA ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgM(β2-GP1 Ab IgM)ELISA试剂盒 Human β2-Glycoprotein 1 Antibody IgM,β2-GP1 Ab IgM ELISA试剂盒
人β2糖蛋白1抗体IgG(β2-GP1 Ab IgG)ELISA试剂盒 Human β2-Glycoprotein 1 Antibody IgG,β2-GP1 Ab IgG ELISA试剂盒
人抗心磷脂抗体IgA(ACA-IgA)ELISA试剂盒 Human anti-cardiolipin antibody IgA,ACA-IgA ELISA试剂盒
人抗心磷脂抗体IgM(ACA-IgM)ELISA试剂盒 Human anti-cardiolipin antibody IgM,ACA-IgM ELISA试剂盒
人抗心磷脂抗体IgG(ACA-IgG)ELISA试剂盒 Human anti-cardiolipin antibody IgG,ACA-IgG ELISA试剂盒
人抗高尔基体抗体(AGAA)ELISA试剂盒 Human anti-golgi apparatus antibody,AGAA ELISA试剂盒
人沙眼衣原体(CT)ELISA试剂盒 Human Chlamydia trachomatis,CT ELISA试剂盒
人S100钙结合蛋白A9/钙粒蛋白B(S100A9)ELISA试剂盒 human S100 calcium binding protein A9/calgranulin B,S100A9 ELISA试剂盒
人S100钙结合蛋白A8/钙粒蛋白A(S100A8)ELISA试剂盒 human S100 calcium binding protein A8/calgranulin A,S100A8 ELISA试剂盒
人前病毒整合位点1(Pim1)ELISA试剂盒 human proviral integration site 1,Pim1 ELISA试剂盒
人绿脓杆菌外毒素A(PEA)ELISA试剂盒 Human Pseudomonas Exotoxin A,PEA ELISA试剂盒 
人流感病毒A(FLU A)ELISA试剂盒  Human Influenza viruses A,FLU A ELISA试剂盒
人乙型肝炎表面抗原(HBsAg)ELISA试剂盒 Human hepatitis B virus surface antigen,HBsAg ELISA试剂盒 
人抗乙型肝炎病毒核心抗体(HBcAb)ELISA试剂盒  Human anti-hepatitis B virus core antibody,HBcAb ELISA试剂盒
人抗乙型肝炎病毒核心IgM抗体(HBcAb-IgM)ELISA试剂盒  Human anti-hepatitis B virus core IgM,HBc-IgM antibody ELISA试剂盒
人抗乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)ELISA试剂盒  Human anti-hepatitis B virus surface antibody,HBsAb ELISA试剂盒
人抗乙型肝炎病毒e抗体(HBeAb)ELISA试剂盒  Human anti-hepatitis B virus e antibody,HBeAb ELISA试剂盒
人抗流行性出血热病毒抗体IgM (EHF)ELISA试剂盒  Human anti-epidemic hemorrhagic fever virus IgM antibody,EHF IgM ELISA试剂盒
人抗狂犬病毒抗体(anti-RV)ELISA试剂盒  Human anti-rabies virus antibody, anti-RV ELISA试剂盒
人抗甲型肝炎病毒IgM抗体(anti-HAV)ELISA试剂盒  Human anti-hepatitis A virus IgM antibody,anti-HAV ELISA试剂盒
人抗甲型肝炎病毒IgG抗体(anti-HAV)ELISA试剂盒  Human anti-hepatitis A virus IgG antibody,anti-HAV ELISA试剂盒
人抗副流感病毒IgM抗体(anti-PIV IgM)ELISA试剂盒  Human anti-parainfluenza virus IgM antibody, anti-PIV IgM ELISA试剂盒
人抗丁型肝炎病毒抗体(anti-HDV)ELISA试剂盒  Human anti-hepatitis D virus antibody,anti-HDV ELISA试剂盒
人抗丙型肝炎病毒抗体(anti-HCV)ELISA试剂盒   
人抗斑疹伤寒抗体(anti-typhus-Ab)ELISA试剂盒  Human anti-typhus antibody ELISA试剂盒
人单核细胞增多性李斯特菌素O((LLO)ELISA试剂盒  Human listeriolysin O,LLO ELISA试剂盒
人乙型肝炎病毒X抗原(HBxAg)ELISA试剂盒 Human hepatitis B virus X Ag,HBxAg ELISA试剂盒
人腺相关病毒(AAV)ELISA试剂盒 Human adeno-associated virus,AAV ELISA试剂盒
人乙型肝炎病毒X蛋白相互作用蛋白(HBXIP)ELISA试剂盒 Human hepatitis B virus X interacting protein,HBXIP ELISA试剂盒
人伤寒抗原(St-Ag)ELISA试剂盒  Human Salmonella typhi antigen,St-Ag ELISA试剂盒
人类嗜T淋巴细胞Ⅰ型病毒(HTLV-Ⅰ)ELISA试剂盒 Human T-lymphotropicvirusⅠ,HTLV-ⅠELISA试剂盒
人麻疹病毒(MV)ELISA试剂盒 Human morbillivirus,MV ELISA试剂盒
人流行性腮腺炎(EP)ELISA试剂盒 Human epidemic parotitis,EP ELISA试剂盒
人抗流行性出血热病毒抗体IgG (EHF)ELISA试剂盒 Human anti-epidemic hemorrhagic fever virus IgG antibody,EHF IgG ELISA试剂盒
人痢疾内阿米巴抗原ELISA试剂盒 Human Entamoeba histolytica Antigen ELISA试剂盒
人莱姆IgG(Lyme-IgG)ELISA试剂盒 Human Lyme IgG ELISA试剂盒
人空肠弯曲菌黏附蛋白(PEB1)ELISA试剂盒 Human Campylobacter Jejuni PEB1 ELISA试剂盒
人衣原体蛋白酶样活性因子(CPAF)ELISA试剂盒  Human chlamydial protease-like activity factor,CPAF ELISA试剂盒
人脊髓灰质炎病毒IgG(PV-IgG)ELISA试剂盒 Human Poliomyelitis Virus,PV-IgG ELISA试剂盒
人刚地弓形虫(T.gondii)ELISA试剂盒 Human Toxoplasma Gondii,T.gondii ELISA试剂盒
人抗副流感病毒IgG抗体(anti-PIV IgG )ELISA试剂盒  Human Poliomyelitis Virus,PV-IgG ELISA试剂盒
人大疱性类天疱疮抗体(BP)ELISA试剂盒 Human Bullous Pemphigoid,BP ELISA试剂盒
人肠病毒(Enterovirus)ELISA试剂盒 Human Enterovirus ELISA试剂盒
人包虫抗体IgG ELISA试剂盒 Human echinococcus antibody IgG ELISA试剂盒
人百日咳毒素(PT)ELISA试剂盒 Human Pertussiu Toxin,PT ELISA试剂盒
人白色念珠菌(C.albicans)ELISA试剂盒 Human Candida Albicans,C.albicans ELISA试剂盒
人流行性乙型脑炎抗体IgG(JE IgG)ELISA试剂盒 Human Coronaviruses IgG ELISA试剂盒
人冠状病毒(Coronaviruses IgG)ELISA试剂盒 Human Coronaviruses IgG ELISA试剂盒
人不耐热肠毒素B亚单位(LTB)ELISA试剂盒  Human heat-labile enterotoxin B subunit,LTB ELISA试剂盒
人沙眼衣原体抗体(CT)ELISA试剂盒 Human Chlamydia trachomatis,CT ELISA试剂盒
人血吸虫(schistosoma)ELISA试剂盒 human schistosoma ELISA试剂盒
人轮状病毒抗原(RV Ag)ELISA试剂盒 Human Rotavirus antigen,RV Ag ELISA试剂盒
人军团菌抗原(LP Ag)ELISA试剂盒 Human Legionella pneumophila antigen,LP Ag ELISA试剂盒
人大肠菌素(colicin)ELISA试剂盒 human colicin ELISA试剂盒
人腺病毒抗原(ADV-Ag)ELISA试剂盒 Human Adenovirus Antigen,ADV-Ag ELISA试剂盒
人旋毛虫抗体(Trichinella Ab)ELISA试剂盒 Human Trichinella antibody ELISA试剂盒
人破伤风抗体(Tetanus Ab)ELISA试剂盒 Human Tetanus Antibody ELISA试剂盒
人钩端螺旋体IgM(Lebtospira)ELISA试剂盒 Human Lebtospira IgM ELISA试剂盒
人钩端螺旋体IgG(Lep IgG)ELISA试剂盒 Human Leptospira IgG,Lep IgG ELISA试剂盒
人阿米巴(Amebiasis)ELISA试剂盒 Human Amebiasis ELISA试剂盒
人白喉抗体(Diphtheria Ab)ELISA试剂盒 Human Diphtheria antibody ELISA试剂盒
人囊虫病抗体(CYT Ab)ELISA试剂盒 Human Cysticercosis antybody,CYT Ab ELISA试剂盒
人布鲁氏菌抗体IgG(Brucella Ab IgG)ELISA试剂盒 Human Brucella Antibody IgG,Brucella Ab IgG ELISA试剂盒
人水痘带状疱疹病毒IgM(VZV-IgM)ELISA试剂盒 Human Varicella zoster virus IgM,VZV IgM ELISA试剂盒
人水痘带状疱疹病毒IgG(VZV-IgG)ELISA试剂盒 Human Varicella zoster virus IgG,VZV-IgG ELISA试剂盒
人军团菌抗体IgA(LP Ab-IgA)ELISA试剂盒 Human Legionella antibody IgA,LP Ab-IgA ELISA试剂盒
人军团菌抗体IgM(LP Ab-IgM )ELISA试剂盒 Human Legionella antibody IgM,LP Ab-IgM ELISA试剂盒
人军团菌抗体IgG(LP Ab-IgG)ELISA试剂盒 Human Legionella antibody IgG,LP Ab-IgG ELISA试剂盒
人腮腺炎病毒IgM ELISA试剂盒 Human paramyxovirus parotitis IgM ELISA试剂盒
人腮腺炎病毒IgG ELISA试剂盒 Human paramyxovirus parotitis IgG ELISA试剂盒
人EB病毒IgM(EBv IgM)ELISA试剂盒 Human epstein-barr virus IgM,EBv IgM ELISA试剂盒
人EB病毒IgA(EBv IgA)ELISA试剂盒 Human epstein-barr virus IgA,EBv IgA ELISA试剂盒
人EB病毒IgG(EBv IgG)ELISA试剂盒 Human epstein-barr virus IgG,EBv IgG ELISA试剂盒
人利什曼原虫抗体(Leishimaria Ab)ELISA试剂盒 Human Leishimaria antibody ELISA试剂盒
人登革热抗体(DF-Ab)ELISA试剂盒 Human dengue fever antibody,DF ELISA试剂盒
人流感病毒抗体IgG(FLU)ELISA试剂盒 Human Influenza viruses IgG,FLU ELISA试剂盒
人腺病毒IgM(ADV-IgM)ELISA试剂盒 Human Adenovirus IgM,ADV-IgM ELISA试剂盒
人腺病毒IgG(ADV-IgG)ELISA试剂盒 Human Adenovirus IgG,ADV-IgG ELISA试剂盒

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