复旦大学生物医学研究院研究员温文玉课题组揭示了蛋白质的相变调控了细胞命运决定因子极性聚集进而促使神经干细胞分化。相关研究成果 2 月 21 日在线发表于《自然—通讯》。

在果蝇神经干细胞（NB）发生不对称分裂时，命运决定因子及其衔接蛋白复合物（如 Numb/Pon 复合物）在底端皮层形成新月状聚集体，进而不对称分离到底部子细胞中，并促使其分化产生神经细胞。新月聚集体仅发生在分裂期，分裂结束这些蛋白又均匀分布至整个质膜或胞质中。

研究人员进一步证明 Pon 作用于 Numb-Notch 信号通路上游以促进 NB 的分化，而对 Numb/Pon 复合物相变过程的干扰将破坏果蝇神经干细胞不对称分裂时 Numb 的底部定位过程，并影响其不对称分离和对 Notch 信号通路的抑制，zui终形成肿瘤样 NB 增生。

专家表示，这项研究不仅揭示了 Numb/Pon 复合物调控神经干细胞不对称分裂的分子机制，也提示相变可能广泛地应用于细胞极化过程，即这种蛋白相互作用引起的相变可能是调控极性蛋白复合物在特定膜区域异位浓缩的一个普遍机理，这也为理解肿瘤的发生与转移机制提供了一个新的视角