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调控因子组蛋白去乙酰化酶

时间:2011-12-08      阅读:363

组蛋白去乙酰化酶是一类在染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶。一般情况下,组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,核小体结构松弛,从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异结合,激活基因的转录。在细胞核内,组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化过程处于动态平衡,并由组蛋白乙酰化转移酶组蛋白去乙酰化酶共同调控。HAT将乙酰*的乙酰基转移到组蛋白氨基末端特定的赖氨酸残基上,HDAC使组蛋白去乙酰化,与带负电荷的DNA紧密结合,染色质致密卷曲,基因的转录受到抑制。从前的研究表明组蛋白乙酰化作用有可能在表皮发育中发挥着重要的作用,然而对于其确切功能却不清楚。

小鼠胚胎表面外胚层中的两个HDACs基因,发现当缺乏HDAC1和HDAC2时,表皮不能分化,并导致胚胎在出生时死亡。除了通常我们知道的紧实染色质特殊区域的功能外,这些去乙酰酶对于皮肤发育也是必要的。小鼠除有表皮缺陷,胚胎亦无法发育形成毛囊、舌乳头、眼睑和牙齿等结构,这些缺陷表明还存在另一个基因p63的缺失。

p63基因是一种可激活或抑制下游基因表达的转录因子。过去的研究证实p63可在各种上皮组织的发育、分化和形态发生上起重要的作用。在新研究中,LeBoeuf对p63的下游靶基因的表达进行了检测,他发现p63激活基因在HDAC突变胚胎可正常表达,然而那些正常情况下受到p63抑制的基因则出现了异常。LeBoeuf还发现HDACs可作用于p63抑制基因的上游调控序列使该区域的组蛋白去乙酰化。

 

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