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上海生科院Cell Res发表干细胞研究新成果

时间:2013-08-02      阅读:339

生物通报道  来自中科院上海生科院/上海交大医学院健康所的研究人员开发了一些新系统,证实可诱导人类多能干细胞(hPSCs)生成多能心血管祖细胞(CVPCs),并长期维持它们。研究论文在线发表在7月30日的《细胞研究》(Cell Research)杂志上。中科院上海生科院/上海交大医学院健康所的杨黄恬(Huang-Tian Yang)研究员是这篇论文的通讯作者。主要研究方向为分子心脏学,旨在认识心脏功能和疾病调控的分子机理,探寻防治心脏病变的有效靶点和干预手段。
心血管疾病是当前的*杀手。由于心脏组织再生能力有限,心肌梗死(MI)或心脏病发作所造成的心肌损伤很大程度上无法得到逆转。因此心肌梗死后由于心脏不能正常有效地泵血,会导致心力衰竭发生。干细胞移植治疗旨在修复损伤心脏组织,有可能大大地改善当前的心脏治疗。然而,缺乏合适的细胞源是推动其进入临床应用需要克服的重要障碍之一。由于胚胎干细胞(ESCs)和诱导多能干细胞(iPSCs)等人类多能干细胞(hPSCs),在体外能够无限扩增且具有生成心脏的主要细胞类型的能力,为心血管研究、药物发现、毒理学测试和心肌治疗开启了一个充满机遇的新时代。
hPSCs衍生的CVPCs能够分化为多种心脏谱系,且不会形成畸胎瘤,因此它们为心肌再生提供了一条有吸引力的替代途径,为再生治疗心脏病带来了巨大的希望,对于了解干细胞生物学和早期胚胎心血管发育也具有重要的意义。建立适当的方法有效诱导hPSCs生成及稳定维持CVPCs是实现这些应用潜力的一个先决条件。在这篇文章中研究人员报告称,在无饲养层和无血清的条件下、化学成分确定的培养基中,
将骨形态生成蛋白4(BMP4)、糖原合成酶激酶3(GSK3)抑制剂CHIR99021组合*,可充分快速地将包括hESCs和hiPSCs在内的单层培养hPSCs转化为同质的CVPCs。在无饲养层和无血清的条件下,这些CVPCs可以稳定自我更新,当接收到来自BMP、GSK3的分化诱导信号同时消除Activin/Nodal信号时,CVPCs扩增了107倍。并且这些细胞显示出预期的全基因组CVPCs分子特征,保持了体外生成包括心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞等主要心血管谱系的潜能,且在体内无致瘤性。研究人员建立的这些系统能够有效生成和稳定维持hPSC衍生的CVPCs,,从而为研究早期胚胎心血管发育提供了一个强有力的工具,并为心肌再生医学提供了一个潜在安全的资源。  来源:生物通

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