目前，转移性黑色素瘤患者的10年生存率不到10%，且在治疗上还存在尚未满足的需求。zui近，美国食品药品管理局（FDA）批准易普利姆玛（ipilimumab），用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤，成为该病治疗上的一大突破。

　　临床上，转移性黑色素瘤的标准治疗为细胞毒性*，常用的药物是烷化剂*、口服*类似物*、铂类如*和亚硝基脲类如*。然而，这些药物的抗肿瘤疗效并不令人满意，反应率通常仅有5%～20%，而且对患者的整体生存期并没有明显改善。对另一种刺激T细胞增殖的细胞因子白细胞介素-2（IL-2）高剂量的治疗，仅有少数转移性黑色素瘤患者有持久的*反应。

　　特异作用于人类细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4）的易普利姆玛，是一种重组*单克隆抗体，可结合至CTLA-4和阻断CTLA-4与其配基CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻断作用可增加T-细胞激活和增殖。

明显改善经治晚期患者存活期

　　一项共纳入676名不可切除或转移性黑色素瘤患者（曾经接受一种或者多种标准治疗药物，如*、阿地白介素、*、*和*治疗）的随机、双盲试验，对易普利姆玛（静脉注射，每3周4次，3mg/kg）的疗效和安全性进行了评价。患者被随机以3：1：1比例分为易普利姆玛联合gp100肽疫苗组（403例）、易普利姆玛组（137例）和gp100肽疫苗组（136例）。该研究只纳入基因型为HLA-A2*0201的患者，HLA基因型便于研究多肽疫苗的免疫提呈。该研究的主要终点是比较易普利姆玛联合gp100肽疫苗组与gp100肽疫苗组的整体生存期；次级终点是比较易普利姆玛联合gp100肽疫苗组与易普利姆玛组、易普利姆玛组与gp100肽疫苗组的整体生存期，以及客观反应率和反应持续时间。该研究在试验的12和24周，以及以后每3个月评估肿瘤反应，在16和28周确证反应的持久性。

　　研究结果显示，易普利姆玛联合gp100肽疫苗组与gp100肽疫苗组的整体生存期有明显改善。易普利姆玛联合gp100肽疫苗组中位整体生存期为10个月，易普利姆玛组为10.1个月，gp100肽疫苗组为6.4个月。易普利姆玛联合gp100肽疫苗组、易普利姆玛组与gp100肽疫苗组的客观反应率分别为5.7%、10.9%和1.5%。易普利姆玛联合gp100肽疫苗组反应持续时间为11.5个月，另外两组没有测试。

　　易普利姆玛治疗的常见副作用（主要因自身免疫反应而引致）包括：疲乏、腹泻、皮肤红疹、内分泌不足、肠道炎症（结肠炎）等。12.9%的受试患者会发生自身免疫反应。一旦发生严重副作用，则应立即停止服药并使用皮质类固醇进行治疗，但此措施并不是对所有病人有效。由于该药具有上述严重的副作用，FDA要求医护人员及患者都应对此风险有足够的认识。

　　以往未经治疗的患者也可获益

　　转移性黑色素瘤一直对标准治疗反应不佳而且预后很差。然而，上述研究结果显示，与疫苗相比，易普利姆玛可明显改善晚期黑色素瘤患者的存活期，治疗前景有实质性的改观。目前正在进行的另外一项针对以前未经治疗的转移性黑色素瘤患者的Ⅲ期试验，比较了*和易普利姆玛（比以往研究使用剂量高）的治疗效果。初步报告指出，易普利姆玛在主要终点方面，即在改善患者整体存活期方面达到了预期。