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小毛囊带来干细胞存亡大线索

时间:2015-04-14      阅读:205

在小鼠毛囊的微观世界里,耶鲁大学癌症中心的研究人员发现了关于“干细胞再生和死亡”的重大线索。

干细胞是补充自我的未分化的细胞,根据它们的组织位置,可以分化成为专门的细胞,如皮肤细胞或血细胞。组织内稳态,是通过细胞生产和消除之间的平衡而实现。与组织生长形成对照,组织消退所需要的细胞和分子信号,尚不明确。为了探讨生理性组织消退,该研究小组使用小鼠毛囊。研究人员指出,毛囊是探索干细胞行为的一个理想部位,因其干细胞数量和行为具有*的和可预测的振荡。

在这项研究中,研究小组使用活体显微成像,跟踪活体小鼠皮肤中的干细胞行为,发现消退期阶段通过两种不同的机制消除大多数的上皮细胞,这两种机制分别是:基底层细胞的终末分化和基底细胞凋亡的空间梯度。此外,研究表明,基底上皮细胞共同充当吞噬细胞,以清除附近死亡的上皮细胞。通过细胞和遗传消融技术,研究人员表明,上皮细胞死亡是通过转化生长因子(TGF-β激活和间叶细胞串扰而被外在地诱导。令人注意的是,这些数据表明,组织消退可采取行动减少干细胞池,因为消退抑制可导致过多具有再生能力的基底上皮细胞。

研究人员观察到,干细胞龛,或周围区域,在干细胞生长或者死亡中都起到了关键作用。研究人员说:“在此之前,我们还不清楚干细胞调控是内在的还是外在的,现在我们知道,是这个壁龛的外部指导干细胞。对于癌症,我们下一步可探讨如何能够扰乱或改变这一壁龛,希望能影响肿瘤干细胞的生长。”

同时,研究人员惊奇地发现,干细胞池里的干细胞以其他死亡的干细胞为食。这揭示了去除死细胞的一种机制,这个过程以前在哺乳动物腺体中观察到,但从未在皮肤中被观察到。

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