干细胞与干细胞巢的互作
时间:2017-07-04 阅读:913
科学家们利用透明的斑马鱼和先进的成像技术,直接观察了造血干细胞在体内扎根的过程。
迄今为止,干细胞和骨髓移植还是比较神秘的过程。我们将细胞引入患者体内,然后检测到血液系统的恢复,但我们并不清楚这其中究竟发生了什么。现在我们可以真正看到这一过程中的各个阶段。
血液系统的起源
已知造血干细胞来自于主动脉中的细胞,这些干细胞在机体中循环,直到找到干细胞巢(nich)为造血做好准备。研究人员在透明的斑马鱼胚胎中将造血干细胞标记为绿色,然后通过延时成像揭示了干细胞巢的形成过程。
新生的造血干细胞到达干细胞巢(斑马鱼尾部)之后,就会粘附到血管壁上。化学信号帮助它们穿过血管壁,到达血管外的特定位置。在那里有许多细胞开始和造血干细胞互作。
附近的血管内皮细胞将造血干细胞包裹起来,“这是让干细胞在‘巢穴’中感到快乐的*步,就像是母亲拥抱。”这时造血干细胞接触到附近的基质细胞或滋养细胞,这些细胞能帮助干细胞保持粘附。干细胞紧紧抓住滋养细胞,就像婴儿粘上自己的母亲。
研究人员通过一系列共聚焦显微镜和电镜图片,在斑马鱼中重现了这一过程,构建了干细胞、内皮细胞和基质细胞组成的完整3D结构。这是在高分辨率水平上,对干细胞与干细胞巢的互作进行活体成像。
zui后,簇拥在一起的干细胞开始分裂。它们会一个个离开干细胞巢,到达zui终的造血位点(斑马鱼的肾脏)。研究人员在小鼠中进行了类似的成像研究,发现哺乳动物的造血干细胞也经历了差不多的过程。在人类中,造血干细胞的zui终居所是骨髓。Zon等人希望在此基础上改善骨髓移植。他们在大量斑马鱼胚胎中进行了化学筛选,发现石蒜碱(lycorine)能促进造血干细胞与干细胞巢的互作,生成更多的造血干细胞。