浅谈GMP设计规范—— 沃霖实验室          

      《GMP设计规范》即《医药工业洁净厂房设计规范》,它结合国内外GMP的进展情况以及我国医药行业洁净厂房建设,使用的实践经验,从我国国民经济发展的实际水平和我国医药行业的生产现状出发,提出了我国医药工业洁净厂房设计的基本要求.与《洁净厂房设计规范》比较《GMP设计规范》突出了医药行业药品生产的自身特点和特殊要求,并结合医药行业GMP的具体情况,对药厂厂址选择及总平面布置,工艺设计,设备,建筑,空气净化,给排水,电气等作了具体详细的规定和说明,可操作性较强.

以下就《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》做一比较.

1.适用范围

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》的适用范围不同.《GMP设计规范》适用于"新建,改建和扩建的医药制剂,原料药和药用包装材料,无菌医疗器械等医药工业洁净厂房"的设计,其中包括生物制药洁净厂房的设计,而《洁净厂房设计规范》不适用于"以细菌为控制对象的生物洁净室".

2.洁净区环境参数

2.1主要控制对象和空气洁净度

因《GMP设计规范》适用于生物洁净室而《洁净厂房设计规范》不适用,所以两规范针对的控制对象也就不同.《洁净厂房设计规范》适用于洁净区只控制微粒,而《GMP设计规范》不仅要控制微粒,还要控制微生物.因此,《GMP设计规范》不仅给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目,而且给出了每一洁净度等级下的沉降菌和浮游菌的含菌浓度指标.《洁净厂房设计规范》只给出了每一洁净度等级下的不同粒径的尘埃数目.

从两规范的空气洁净度等级划分以及相应的控制指标来看:两规范的空气洁净度等级划分以及对大于5μm尘粒的控制数目也不同.《GMP设计规范》把空气洁净度划分为100级,10000级,100000级,大于100000级（相当于300000级）.《洁净厂房设计规范》的洁净度划分为100级,1000级,10000级, 100000级.对大于5μm尘粒的控制数目也不同.

2.2温湿度

《GMP设计规范》按洁净度等级规定了温湿度的范围.100级,10000级区域一般控制温度为20～24℃,相对湿度为45%～60%,100000级区域一般控制温度为18～28℃,相对湿度为50%～65%.生产工艺有特殊要求时,应根据工艺要求确定.

《洁净厂房设计规范》对温湿度的规定是在"空气净化"一章中给出的,生产工艺无温湿度要求时,控制温度为20～26℃,相对湿度低于70%;人员净化用室和生活用室温度为16～28℃.有特殊要求时,应根据工艺要求确定.

2.3噪声级

《GMP设计规范》与《洁净厂房设计规范》在噪声级上也有很大区别.

3.厂址选择和总平面布置

医药企业受环境的影响较大,对环境的影响也较大,因此,厂址选择极为重要.尤其是周围环境的大气含尘,含菌浓度要低,水质要好.对于某些特殊药品的厂房,如青霉素类等,其总平面布置应考虑防止与其他产品的交叉污染;原药和制剂产品兼有的药厂,原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧;三废处理,锅炉房等有严重污染的区域应置于厂房的zui大频率风向下风侧;危险品库应设于厂区安全位置,并相应的保护措施;厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则.

对于厂区绿化《GMP设计规范》明确指出"不宜种花",因为花粉是造成污染的原因之一.

4.工艺设计

4.1工艺布局

药品生产的工艺流程日益复杂,使用的原材料品种规格繁多,加上生产员工较多以及操作频繁,很容易造成人为差错和产品的交叉污染.因此,医药工业洁净厂房的工艺布局是极为重要的.为防止人流,物流之间的混杂和交叉污染,《GMP设计规范》提出四个基本要求:

a.分别设置人员和物料的进出口通道;

b.人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施;

c.生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设施;

d.输送人员和物料的电梯宜分开.电梯不宜设在洁净区内;

对洁净房间布置,生产辅助用室的布置和洁净度等级《GMP设计规范》也作了规定.

4.2 人员净化

医药工业洁净厂房能否达到GMP要求,人员净化是关键的一环.在众多的污染源中,人是zui大的污染源.人进入洁净区,如果不进行净化或净化效果不佳,会带入大量的微粒和微生物,严重影响到洁净区的空气洁净度.针对不同药物不同剂型对微粒和微生物的控制程度,《GMP设计规范》做出了两组不同的人员净化程序.一组用于非无菌产品和可自净产品生产区,另一组用于不可自净产品生产区.

5.设备

由于设备本身及其安装质量关系到洁净厂房的洁净效果,《GMP设计规范》要求洁净室内应采用防尘,防微生物污染的设备和设施,对设备的结构,零部件,内外表面,传动部件,过滤装置等的材料,性能,附件及其安装等等都作了明确规定.

当设备安装在跨越不同洁净度等级的房间或墙面时,除考虑固定外,还应采用可靠的密封隔断装置,以保证达到不同等级的洁净要求.不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时,为防止交叉污染,传送带不宜穿越隔断,宜在隔断两侧分段传送.在不可自净产品生产区中,不同空气洁净度区域之间的物料传递,则必须分段传送,除非该传送装置采用连续消毒方式.另外,青霉素等药物,高活性,有毒害药物的生产设备,必须.

6.工艺管道及给排水管道

医药工业洁净厂房的工艺管道,其种类,材质,输送的介质,介质特性,安全保证措施等等与其他行业的洁净厂房要多得多,也复杂得多.《GMP设计规范》对工艺管道的材料,安装,保温以及安全等方面的规定比较具体.

同时由于医药工业生产用水量大,用水种类多,水质要求严.《GMP设计规范》除对给水,排水系统的管材,管道安装等作了说明外,对工艺用水尤其是对与生产紧密相关的纯水,注射用水的水质及其管道系统作了详细的规定.另外,洁净室内的地漏一直是洁净厂房设计的难点,《GMP设计规范》和《洁净厂房设计规范》中对洁净地漏的要求也不同.

7.空气净化

药品生产尤其是制剂药品的生产,经常是不同药物不同剂型同时存在于同一洁净厂房中.为防止发生交叉污染,《GMP设计规范》规定下列情况的空气净化系统,如经处理仍不能避免交叉污染时,则不应采用回风:

a.固体物料的粉碎,称量,配料,混合,制粒,压片,包衣,灌装等工序;

b.固体口服制剂的颗粒,成品干燥设备所使用的净化空气;

c.用有机溶媒精制的原料药精制,干燥工序;

d.凡工艺过程中产生大量有害物质,挥发性气体的生产工序.

洁净室的气流组织是洁净空调的核心内容.洁净效果能否达到要求,洁净室的气流组织是否合理和满足要求是关键.《GMP设计规范》给出了不同洁净度等级的气流组织型式,气流流经室内的断面风速或换气次数.《洁净厂房设计规范》不仅给出了不同洁净度等级的气流组织型式,气流流经室内的断面风速或换气次数,而且给出了送,回风口的风速.

  青霉素类药物,高活性,有毒害药物的生产,有着特殊要求,《GMP设计规范》作了特殊规定.这些药物的精制,干燥室和分装室,室内要保持正压,与相邻房间或区域之间要保持相对负压.生产或分装这些药物的房间的送风口和排风口均应安装过滤器,使这些药物引起的污染危险降低到zui低限度;其空调净化系统应于其他药物的空调净化系统*分开,防止交叉污染;其排风口与其他药物空调净化系统的新风口之间应相隔一定的距离.

   除以上几点外,两规范在"建筑,电气"的具体要求上也有一定的区别.从总体来看《GMP设计规范》秉承了《洁净厂房设计规范》的编制思想,吸收了其优点,又结合当前国内外洁净厂房设计的进展情况及我国医药行业推行GMP的实践经验,补充了新内容,对不适合医药工业实际情况的部分进行了删改,可操作性更强了.

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