逆转录病毒壳体蛋白结构
时间:2015-06-12 阅读:62
zui近研究人员*次获得了牛白血病病毒衣壳蛋白的高分辨率晶体结构。他们获得的晶体结构显示出此蛋白的的灵活性,这是传染性颗粒装配的关键。
牛白血病病毒是影响牛免疫系统的一种传染病,会造成免疫缺陷,在某些情况下,可触发白血病和实体肿瘤淋巴瘤的发展。这种病会导致奶牛场生产力的重大损失,甚至引起大多数动物的过早死亡。也对家畜贸易和衍生产品造成了卫生障碍。因此,它已成为兽医学中一个非常普遍、亟待解决的问题,特别是在乌拉圭。BLV病毒与HTLV高度相似,也与艾滋病毒相关。所有这些病原都属于一大组称为逆转录病毒的病毒。幸运的是,BLV并不对人类健康构成威胁,因为它只感染牛的B淋巴细胞。
详细了解BLV的性能,不仅可以帮助对抗动物疾病,而且也能使我们更好地理解逆转录病毒。逆转录病毒生命周期和感染机制的许多特征,都是共有的。这种衣壳是由病毒RNA编码的一个单一蛋白的上百个拷贝形成,当病毒需要建立新的粒子时,它们就具有惊人的自组装能力。一旦逆转录病毒侵入宿主细胞,病毒衣壳就被拆卸,脱壳释放遗传物质准备进入到细胞核内,将其本身作为DNA插入细胞的染色体中。
研究人员表明逆转录病毒衣壳是非常灵活的。此外,研究人员观察到,蛋白质的特定区域是决定因素,在调解这种可塑性中起着关键的作用。这一新的见解,为设计抗病*药物开启了新的途径。
这项重要的研究成果,得益于在高分辨率上观察BLV病毒衣壳蛋白的三维结构,分辨率可能接近于原子细节。研究人员使用称为X射线衍射的技术,通过准确定义蛋白质的每个原子位于三维空间的什么位置,确定了它的分子结构。zui重要的是,所研究的病毒衣壳没有经过任何修改或蛋白质工程。
几年前,为了获得这样的结构图像,科学家们必须在HIV衣壳引入几个突变,才使得蛋白质更刚性,从而影响了对其自然状态的科学观察。对结晶状态的生物分子进行X射线衍射,是阐明它们形状和性能zui有效的方法之一,可达到难以想象的细节层次。研究人员高度纯化并结晶了BLV病毒蛋白质。这些晶体是由蛋白质的六角形配件构成,类似于蜂窝。