喹诺酮类药物残留检验
时间:2010-10-08 阅读:780
1.化学性质
喹诺酮类(quinolones,QNs)药物是近20年来迅速发展起来的一类十分重要的广谱抗生素,种类很多,常用的是*类(fiuoroquinolones,FQs)。目前国内外已批准用于动物的FQs包括*(*,NOR)、*(ENR)、沙拉沙星(SAR)、*(CIP)、*(OFL)等。
QNs均为白色或淡黄色晶型粉末。多数熔点在200℃以上,盐类的熔点可超过300℃。由于分子结构中同时含有酸性基团和碱性基团,因此属酸碱两性化合物。其游离酸形式一般易溶于稀碱、稀酸溶液和冰醋酸,在pH 6~8的水中溶解度zui小;在甲醇、三氯甲烷、乙醚等多数溶剂中难溶或不溶;其盐易溶于水,但不溶于冰醋酸。
QNs结构中均含有苯并杂环或并杂环骨架和羰基、羧基、杂原子等生色团或助色团组成的共轭系统,在紫外区具有特征性和强的吸收。QNs自身还具有荧光性质,并且在酸性介质中荧光较强而稳定。
QNs对光照、温度和酸/碱具有*的稳定性,只有在长时间剧烈条件下(强光、强酸、氧化剂等)才发生一定的分解。
2.药理学与毒理学
QNs对革兰阴性菌、支原体和一些革兰阳性菌具有强大的杀灭作用,可用于大肠杆菌、肺炎链球菌、肺炎杆菌、肺炎衣原体、*、肠球菌、铜绿假单胞菌等引起的多种组织感染,碱性环境能增强QNs抗革兰阴性菌作用。
QNs在消化道内吸收良好,达峰时间为1—3h,在体内广泛分布。各种QNs的组织渗透性或分布能力与其亲脂性、离子化率和蛋白结合率有关,亦与组织的pH有关。一般在肝、肾组织浓度zui高,肌肉、血浆中浓度zui低。
QNs主要经肾和胆管排泄,故尿液或胆汁药物浓度高出血浆10~20倍。尿液中80%以上为原型药物。血浆中QNs排泄较快,多数半衰期为3—6h,但不同QNs差异较大。
组织中QNs残留物主要是原型药物,故一般选择原型药物作标示残留。但ENR的主要代谢物CIP仍具有较强的生物活性,所以ENR的标示残留物为ENR及其主要代谢物CIP。肝、肾组织中QNs残留物浓度zui高,其次是肌肉和有脂肪附着的皮肤组织,脂肪和血浆zui低。一些组织残留物排泄较慢,如ENR在肝、肾、皮肤组织中的半衰期一般在十几小时以上。
QNs一般毒副作用小,但有实验研究表明,ENR在试验动物中显示一定的致突变和胚胎毒作用。
二、测定方法
目前QNs残留分析方法主要是HPLC和HPLC—MS,有关QNs免疫分析方法只有在zui近几年才有报道。由于QNs特别是FQs主要的结构部分相同或相近,因此常存在交叉反应,并且这类药物较容易建立HPLC方法,其灵敏度对于残留分析已经足够,因此在实际检测中常用的是HPLC法。