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甲状腺非肽激素自身抗原

时间:2011-01-20      阅读:411

 
    早在1956年发现了接受131I治疗的甲状腺乳头状癌患者血清中的T+可与人γ球蛋白结合。1967年检测出6名桥本淋巴细胞甲状腺炎患者血清中存在抗甲状腺激素自身抗体(THAA)。此后有越来越多的甲状腺疾病、非甲状腺疾病患者或无明显疾病的健康人血清中发现抗T4或抗T3自身抗体。
    1.定义  甲状腺产生的碘化糖蛋白——甲状腺球蛋白被水解形成T3和T4释放人循环。甲状腺球蛋白(Tg)是THAA中代表性的自身抗原,未变性和变性(热、酸或碱)的Tg都具有免疫原性,其分子结构中的碘是抗原活性所必需的。
    血清中99.90%以上的T4以蛋白质结合形式存在,其中70%与球蛋白结合(TBG),20%与前蛋白和白蛋白结合,3%~6%与脂蛋白结合,而99.6%的T3结合TBG、白蛋白和脂蛋白,至少80%的T3和无生物活性的反T3是T4在肝或外周组织脱碘的产物。虽然总T3和总T4是判断甲状腺功能的指标,但游离T3、T4(FT3、FT4)的生理效应则更好地反映甲状腺功能。如循环中存在抗甲状腺激素抗体将干扰放免法检测甲状腺素的结果,从而导致实验结果与临床表现的差异。预先用人甲状腺球蛋白吸附上述自身抗体,可减少干扰。THAA可见于甲状腺功能正常、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症患者中,临床要注意鉴别诊断。
    2.THAA对甲状腺激素测定的影响THAA阳性的患者,血清中T3和T4测定结果容易因THAA的干扰而出现假性升高或降低。
    在用*缓冲液、8—萘—1—磺酸(ANS)分离内源激素后,可采用放射免疫法测定总
T3、T4量;游离T3和T4则必须先经平衡透析、超滤或凝胶层析分离后采用放免法检测,
这些技术对普通临床实验室来说过于繁琐。因而大多数实验室更愿意采用计算法即FT3、
FT4的指数分别乘以总T3、T4,估算出FT3、FT4的含量,但结果不准确。后来大多数实验室改用免疫检测法,操作简便、结果准确。
    单一抗体沉淀技术,诸如聚乙二醇(PEG)沉淀丁球蛋白或葡聚糖包被的活性碳吸附游离甲状腺激素,甲状腺激素的浓度较存在THAA时低,因为PEG可同时沉淀THAA和外源性抗甲状腺激素抗体。当用双抗体技术时,THAA又会引起甲状腺激素的假性升高,因为第二抗体仅沉淀外源性抗体而不沉淀与甲状腺激素竞争结合的THAA。这种假性升高还可见于固相免疫检测,因为THAA与固相抗体竞争结合甲状腺激素。
    在液相放免法检测甲状腺激素时,标记的激素加到含抗甲状腺激素的血清中,内源性甲状腺素与标记的激素竞争结合外来抗体,再用非特异性沉淀剂诸如PEG时,内源THAA和外源抗甲状腺激素抗体的激素均被沉淀,导致结合比增高,从标准曲线上算出的激素浓度将偏低;如果用第二抗体特异性沉淀激素结合的外源*抗体,将排除了THAA的干扰,获得正确的结果。
    在固相放免法中,同样会出现估计值过高的现象,因为外源抗体与管壁共价结合,THAA与放射性标记的微量激素竞争性结合,结合到管壁上的放射性降低,计算出的激素含量偏高。
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