181Pertussis Toxin from B. pertussis, Lyophilized (Sa
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¥10Pertussis Toxin from B. pertussis, Lyophilized (Salt-Free)
百日咳毒素(PTX)是由百日咳杆菌产生的。百日咳毒素是一种多组分蛋白质,由六个非共价结合的亚基组成,分子量约为9-28kDa。这些亚基被Zhi定为S1、S2、S3、S4和S5,并且以1:1:1:2:1的比例存在于天然百日咳毒素中,其中亚基S4以两个拷贝存在。最大的亚基S1,也称为A原聚体,负责ADP核糖基转移酶的活性;单独的A原聚体将ADP核糖从NAD+转移到Gαi、Gαo或Gαt类G蛋白的α亚基。PTX的晶体结构显示出金字塔状,a原聚体位于S5亚基的顶部,S5亚基位于两个二聚体S2-S4和S3-S4上。五个亚基平台一起被称为B低聚物,在某些条件下,PTX仅离解为两部分,酶促a原聚物和五个亚单位结合复合物B低聚体。这种B寡聚物使PTX能够进入大多数细胞,附着在受体蛋白(包括TLR4和糖蛋白Ib)上的聚糖残基上。通过受体介导的内吞作用进入细胞后,PTX通过内体途径和高尔基复合体逆行转运至内质网。原聚体从毒素中释放出来,并通过内质网的膜易位,在内质网中毒素使靶膜结合的G蛋白失活。
在哺乳动物细胞中,G蛋白起到控制细胞腺苷酸环化酶的作用。在这些细胞内,百日咳毒素催化细胞NAD+的分解,将ADP核糖部分转移到异三聚体Gi/o蛋白亚家族的G蛋白的α亚基。G蛋白的共价修饰破坏了信号通路,其中G蛋白结合是事件链的一部分。8,9当信号分子与百日咳中毒细胞表面的G蛋白偶联受体结合时,G蛋白无法将信息传递给细胞内效应物。因此,ADP核糖基化的G蛋白不能再抑制细胞腺苷酸环化酶,从而无限制地产生环AMP。由于cAMP是一种关键的信号分子,PTX中毒导致的cAMP积累刺激cAMP介导的途径。百日咳毒素的许多作用都是由于这个过程。
Pertussis Toxin from B. pertussis, Lyophilized (Salt-Free)
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不得用于人体或作为诊断剂。