GMP确认与验证

GMP确认与验证:制药企业需要进行的确认与验证工作主要有：厂房与设施（含空气净化系统，压缩空气系统、制水系统等）确认、生产设备和检验仪器确认；工艺验证、分析方法验证、清洁验证及计算机化系统验证等。

新版GMP明确了确认和验证的定义，确认和验证的范围和程度要通过风险评估来确定，并要用文件确定下来；验证和确认不是一次行为，是持续进行的，并遵循一定的生命周期。

确认含义

确认（Qualification）是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。就是说要用文件和记录的形式证明厂房、设施、设备得到满足的认定，确认可以在实际或模拟的使用条件下进行，它强调的是结果的正确性。十万级洁净度的环境是否能满足生产的需要，是要对生产过程来确认的。新版GMP规定企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认。

验证含义

验证（Validation）是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。就是说要用文件和记录的形式证明操作规程（或方法）、生产工艺或系统已达到要求的认定。验证的认定方式可以包括如变换方法计算、将新设计规范与已经证实的类似老设计规范进行比较，进行试验和演示、文件发布前进行评审，它强调的是过程的正确行。洁净厂房的洁净度是否达到十万级，是需要验证的，可以用测试的方法来验证。新版GMP规定应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验。

确认和验证的范围

确认和验证的范围和程度应经过风险评估（SIA）来确定：

风险评估就是量化测评某一事件或事物带来的影响或损失的可能程度。药品生产过程中不是所有的设备、系统、操作方法等都是都要确认和验证。我们要进行系统划分，回答系统影响性评估表（SIAF）中的问题，为所选择答案提供详细的依据，每份完成的系统表格均将能够充分地确定系统是“直接影响”、“间接影响”还是“无影响”。我们必须对直接影响系统进行确认和验证。然后对每个直接影响系统进行进行质量关键性评估，关键性评估将包括两个步骤：确定关键质量属性（CQA），确定关键工艺参数（CPP），之后对关键的属性和参数进行验证和确认，就解决了程度的问题。

GMP确认与验证风险评估

对确认或验证的范围和程度进行风险评估时，分为两个层次：

层次是对所有设施与系统、设备或工艺的评估，以此来确定确认或验证的范围。即分析评估哪些项目若不经过确认或验证就极有可能导致上述不符合风险的发生，尽而作出有必要进行确认或验证的判断和决定。

 第二个层次是针对每个确认和验证对象的评估，以此来确定具体确认与验证工作的程度（深度和广度）。即针对那些可能导致 “异常”发生，直接影响正常运行或产品质量的每个环节、关键参数属性及关键参数范围（研发数据和/或历史数据）予以确定，重点确认或验证这些关键点，确保确认或验证工作的针对性和有效性。

例如用风险评估来判断“厂房与设施（含空气净化系统，压缩空气系统、制水系统等）、设备”确认和验证的范围和程度。

GMP确认与验证风险因素

视为具有“直接影响的因素”主要有：

（1）与产品直接接触（例如空气质量）；

（2）用于提供某种辅料，或用于生产某种配料或溶剂（例如注射用水）；

（3）用于进行清洁或灭菌操作（例如洁净蒸汽）；

（4）用于保持产品的状态（例如用于注射液中的惰性气体）；

（5）用于生成用来判定产品是否合格的数据（例如电子批记录系统，或关键工艺参数图表记录仪）；

（6）属于可影响产品质量的工艺控制系统（例如PLC、 DCS）而且没有可独立验证控制系统性能的系统。

属于以上情况任何一项的即必须进行确认或验证。

确认的内容

安装确认

第十三条  新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。

 第十四条  企业应当根据用户需求和设计确认中的技术要求对厂房、设施、设备进行验收并记录。安装确认至少包括以下方面：

（一）根据新的工程图纸和技术要求，检查设备、管道、公用设施和仪器的安装是否符合设计标准；

（二）收集及整理（归档）由供应商提供的操作指南、维护保养手册；

（三）相应的仪器仪表应进行必要的校准。

运行确认

第十五条  企业应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。运行确认至少包括以下方面：

（一）根据设施、设备的设计标准制定运行测试项目。

（二）试验/测试应在一种或一组运行条件之下进行，包括设备运行的上下限，必要时选择“最差条件”。

第十六条  运行确认完成后，应当建立必要的操作、清洁、校准和预防性维护保养的操作规程，并对相关人员培训。

性能确认

第十七条  安装和运行确认完成并符合要求后，方可进行性能确认。在某些情况下，性能确认可与运行确认或工艺验证结合进行。

第十八条  应当根据已有的生产工艺、设施和设备的相关知识制定性能确认方案，使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测试过程中所需的取样频率。

验证-工艺验证

工艺验证分为工艺设计、工艺确认和持续工艺核实/核查三个阶段。

 阶段为工艺设计，即基于开发和中试生产获得知识来确定关键质量属性与关键工艺参数，确定商业化生产的工艺（即在研发阶段不断地理解工艺和“预确认”工艺）。

第二阶段为工艺确认，即对工艺设计进行评估，以判断证实阶段中设计的工艺能否可重现的持续实现商业化生产。

第三阶段为持续工艺核实/核查，即在日常商业化生产中对产品质量与工艺能力不断进行监控、趋势分析和评估，对预见和发现的问题采取措施加以解决，从而使工艺保持持续地受控。

验证-清洁验证

清洁验证的运行次数和工艺验证类似，国内外GMP要求并未强制限定为必须进行连续三次。我国新版GMP《确认与验证》附录明确指出：清洁验证次数应根据风险评估确定，但通常要进行至少连续三次成功的清洁程序并符合制订的可接受标准，方可认定该方法通过了验证。

计算机系统的验证：

计算机系统验证是建立文件来证明计算机系统的开发符合质量工程的原则，能够提供满足用户需求的功能并且能够稳定长期工作的过程。
对于计算机系统验证，弗泰能提供完整的验证服务。我们在将计算机系统应用于生产制造、质量保证、文件管理、研发以及临床试验安排上拥有广泛、丰富的经验。就商用软件、配置软件以及定制设计的软件而言，我们均能提供系统的前验证和回顾性验证。

再确认和再验证

再确认和再验证

第五十条  对设施、设备和工艺，包括清洁方法应当进行定期评估，以确认它们持续保持验证状态。

第五十一条  关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期效果。

第五十二条  应当采用质量风险管理方法评估变更对产品质量、质量管理体系、文件、验证、法规符合性、校准、维护和其他系统的潜在影响，必要时，进行再确认或再验证。

第五十三条  当验证状态未发生重大变化，可采用对设施、设备和工艺等的回顾审核，来满足再确认或再验证的要求。当趋势出现渐进性变化时，应当进行评估并采取相应的措施

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