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克服HER2靶向癌症治疗耐药性的关键

时间:2014-06-17      阅读:749

相当大比例的HER2阳性乳腺癌,会产生HER靶向药物(targeted medicine)的内在性和获得性耐药性。因此,仍然需要确定某些预测生物标志物,以改善患者的选择,并克服这些类型的药物耐药性。
研究人员们,发现了一种新的生物标志物,可能有助于克服较新和更靶向性抗癌药物的耐药性,例如用于HER2阳性肿瘤的赫赛汀。这些发现也有助于早期识别哪些患者将从这些治疗中受益更多。
研究小组,研究了乳腺癌细胞和它们的胞外囊泡(外来体)——是释放出细胞的信息“包裹”。他们发现了一个称为神经调节肽(Neuromedin U,NmU)的分子,这个分子与HER2阳性肿瘤抗癌新药物的耐药性有密切的关系。这表明,NmU可以作为一种生物标志物,来指示特定患者的反应可能性,对这些药物耐药性的管理,也非常的重要。
大约四分之一的乳腺癌患者为HER2阳性,这类癌细胞中HER2蛋白的数量,高于正常细胞,与患者的较差预后相关。众多相对较新的靶向抗癌药物,近年来被用于治疗HER2阳性乳腺癌和其他癌症(cancer)(如HER2阳性胃癌)。zui的一种药物是赫赛汀(*),但在这个家族中也有其他较新的药物,包括拉帕替尼、来那替尼、阿法替尼、帕妥珠单抗、T-DM1。
说到使用这些较新抗癌药物的一些患者所面临的挑战,O’Driscoll教授说:“许多HER2阳性肿瘤患者从这些药物中获得很大益处。然而,不幸的是,有些患者,根据HER2检测他们似乎是合适的候选者,却并没有从这些治疗中获得zui大的预期益处。他们可能对治疗有天然的抗性,用当前可利用的试验不能检测到,而另一些患者在zui初可能会对治疗有反应,但是后来会变得反应迟钝,或对治疗产生耐药性。”
研究人员们还发现,细胞外NmU的水平反映出,如果在细胞内它有所显示,就可以作为一种“胞外”血为基础的标志物。与检测组织内的生物标志相比,这种生物标志物可让医生通过一个微创的血液检测试验,获取和抽样检验NmU的水平。
他们还发现,通过调整细胞中的NmU数量,就可以恢复这个抗癌药物家族的敏感性,并提供一种方法,有助于阻止或克服严重的耐药性问题。
该研究小组进行的其他研究发现,阻断NmU也能显著延缓体内肿瘤的生长,他们计划在该地区开展进一步的研究。www.shjsbio.com 

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