阿尔茨海默症俗称老年痴呆，是一种严重的中枢神经系统退化性疾病。

近日，东北大学生命科学与健康学院的三名本科生在实验中发现，阿尔茨海默症脑内环氧合酶-2通过其代谢产物前列腺素PGE2和PGI2调控肿瘤坏死因子α表达，进而调节AD的发病机制。这一发现为研究人员防治阿尔茨海默症提供了新的思路。

团队成员依托此成果在医学领域影响力的期刊《肿瘤标靶》上发表SCI检索论文《肿瘤坏死因子α介导PGI2及PGE2调控β淀粉样蛋白产生的分子机制》，该项目还获得了2017年全国大学生生命科学创新创业大赛一等奖。

据东北大学生命科学与健康学院学生郑少钦介绍，阿尔茨海默症发病机制复杂，其主要病理特征是大脑中形成β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块（又称老年斑）和tau蛋白的过度磷酸化形成的神经元纤维缠结。

近年来，在对阿尔茨海默症发病机制的研究中，许多学者认为，脑内慢性炎症反应可能是其重要病理特征之一，从而提出了“AD炎症学说”。越来越多的研究资料也表明，阿尔茨海默症脑内环氧合酶-2代谢紊乱与其特征性的病理改变密切相关，环氧合酶-2具有多种生物功能，可以通过其代谢产物前列腺素（PGs）调节阿尔茨海默症的发病机制。

“在这些代谢产物中，PGE2和PGI2在神经炎症中的作用一直是研究的焦点，可能有助于β-淀粉样蛋白（Aβ）的产生和大脑中tau蛋白的过度磷酸化。”于是，在老师的指导下，郑少钦和他的伙伴们开始尝试以Aβ病理性改变为焦点系统探索脑内环氧合酶-2代谢紊乱促进AD发病的机理。“我们使用小鼠来源的星形胶质细胞和app / PS1转基因（Tg）小鼠作为模型系统，通过改变小鼠中PGE2和PGI2之间的平衡来诱导肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。”郑少钦说。

实验数据显示，星形胶质细胞中的PGE2积累能够促进肿瘤坏死因子α表达。相比之下，PGI2的施用则降低了肿瘤坏死因子α启动子的活性，从而抑制了肿瘤坏死因子α的表达。

“实验证实了阿尔茨海默症脑内环氧合酶-2通过其代谢产物PGE2和PGI2的拮抗作用调控肿瘤坏死因子α的表达，进而促进淀粉样前体蛋白异常剪切和Aβ产生、沉积的分子机制。在此基础上，我们将以理论研究为指导，借助体内外实验模型，着手筛选可以抑制Aβ产生、传播和沉积的阿尔茨海默症脑内环氧合酶-2抑制剂类药物。”郑少钦说