二硫键修饰

　　二硫键是很多蛋白质立体结构中*的组成部分。我们几乎可以在所有的胞外肽类和蛋白质分子中发现这些共价键。当一个半GAS的硫原子与位于蛋白质不同位置的另一半GAS的硫原子形成共价单键时，一个二硫键就形成了。这些键有助于稳定蛋白质，特别是那些从细胞中分泌的蛋白质。

　　一个二硫键的有效形成涉及多方面，包括对半GAS的恰当管理、对该氨基酸残基的保护、保护基团的脱除方法和配对方法等。

　　合生生物具有成熟的二硫键成环技术，如果多肽中只含有1对Cys，那二硫键的形成是简单的。多肽经固相或液相合成，然后在pH8-9的溶液中进行氧化。

　　当需要形成2对或2对以上的二硫键时，合成过程则相对复杂。尽管二硫键的形成通常是在合成方案的后面阶段完成，但有时引入预先形成的二硫化物是有利于连合或延长肽链的。合生生物使用很广泛的Cys的保护基团有Bzl、Meb、Mob、tBu、Trt、Tmob、TMTr、Acm、Npys等。我们擅长二硫键多肽合成包含：

　　1.分子内两对二硫键形成，分子间两对二硫键形成

　　2.分子内三对二硫键形成，分子间三对二硫键形成

　　3.类胰岛素多肽合成，不同肽序间两对二硫键形成

　　4.三对二硫键多肽合成

　　经典案例

　　Sequence:DC*TSHNGAC*NHHSHC*C*SNVC*NTWAHLC*T

　　Disulfide:Cys2-Cys16；Cys9-Cys20；Cys15-Cys27

　　为什么半胱氨基（Cys)如此特殊?

　　※Cys的侧链有一个非常活跃的反应性巯基。此基团中的的氢原子可很容易地被自由基和其他基团取代，因而易与其他分子形成共价键。

　　※二硫键是许多蛋白质三维结构中的重要组成部分。二硫桥键可降低肽的弹性、增加刚度，并减少潜在构象的数量。这样的构象限制对生物活性和结构稳定性来说是至关重要的。它的替换对蛋白质的整体结构来说将可能是戏剧性的。

　　※疏水性氨基酸如Leu、Ile、Val是螺旋的稳定剂。因为即使半GAS没有形成二硫键也可以使α螺旋稳定。即如果所有的半GAS残基处于还原态（-SH，携带自由巯基），高百分比的螺旋片段将有可能。

　　※半GAS形成的二硫键对三级结构的稳定来说是持久的。在大多数情况下，键间的S-S桥对形成四级结构是必须的。有时形成二硫键的半GAS残基在一*级结构中相距甚远。

　　※二硫键的拓扑是分析蛋白质一*级结构同源性的基础。位于同源蛋白的半GAS残基是非常保守的。仅SAS在统计学上比半GAS更为保守。

　　※半GAS位于巯基酶催化部位的中心。半GAS可直接与底物形成酰基中间体。还原形态作为“巯基缓冲器”维持着蛋白中的半GAS处于还原态。在低的pH值时，平衡偏向还原态，-SH形式，而在碱性环境下，-SH更倾向于被氧化，形成-SR，而R是除氢原子外的任何物质。

　　※半GAS也可作为解毒性与过氧化氢和有机过氧化物反应。

二硫键修饰。合肥合生生物 是致力于从事生命科学研究和提供高质量的生物技术外包服务公司（CRO），主营多肽及小分子等化合物定制合成，同时还拥有自己开发的细胞株、菌株等产品，并承接相关的技术服务以及其他品牌产品。

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