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遗传毒性(基因毒性)杂质检测
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华测检测认证集团股份有限公司(英文"Centre Testing International Group Co., Ltd.",简称"CTI"),是一家集检测、校准、检验、认证及技术服务为一体的综合性第三方机构,在大部分国家范围内为企业提供一站式解决方案。
CTI成立于2003年,总部位于深圳,在全国设立了六十多个分支机构,拥有化学、生物、物理、机械、电磁等领域的近130个实验室,并在宝岛、香港、美国、英国、新加坡等地设立了海外办事机构。2009年10月30日,CTI成功在深交所挂牌上市,股份公司凭证代码:300012。
基于遍布大部分国家的服务网络和深厚的服务能力,CTI每年可出具约150万份具有公信力的检测认证报告,服务客户9万家,其中世界500强客户逾百家。CTI集团及各分子公司在各领域可为客户提供检测、检验、认证、审核、培训、鉴定、咨询等服务:
消费品:有害物质检测,可靠性与失效分析,金属材料检测,非金属材料分析,纺织品、鞋类、箱包检测,玩具、婴童产品、学习用品、家具、餐厨具等食品接触材料及杂货检测;
工程:建材与工程检测、检验及认证,特种设备无损检测,风电机组检测及监造;
环境:环境检测与咨询,环境污染治理设施运行,污染源在线监控设施委托运行等;
电器/工业品:安规检测,EMC检测,CCC认证,CB测试,国内国际贸易货物检测鉴定评估,有害生物管理,计量校准、尺寸测量及仪器维修及相关领域检测分析;
食品/农产品/保化:食品、药品、日化产品、农产品、保持健康品、饲料、食品包装和接触材料检测及认证,工业化学品、农药等测试评价;
交通运输:汽车整车及其零部件检测,金属分析,船舶及工程,货物适运鉴定;
医学/生命安全:分子及遗传因子检测、诊断,药效、毒理学,生物分析,职业安全卫生,健康体检,健康器械代理、注册、咨询;
其他技术服务:验货与合规服务,审核服务,体系咨询,产品认证,能力验证,标准物质研发和销售,法律法规注册/咨询,化学品、食品、消费品等法规咨询和产品注册,培训等等。
2013年,CTI成为欧盟NB认证机构;2015年,CTI入围国家强制性产品认证(CCC)认可实验室;同年,新加坡华测成为发证/认可NCB,深圳实验室获得CBTL资质。CTI是中国合格评定认可委员会(CNAS)认可的实验室和中国质量认证中心(CQC)的合作实验室,同时通过了计量认证(CMA),*具备出具第三方检测报告的资质。除了通过国内的认可以外,CTI还通过了英国UKAS,美国ANSI、美国"能源之星"、新加坡SPRING等机构的认可,是美国消费者委员会(CPSC)、美国UL、美国FCC、加拿大IC、墨西哥NYCE、挪威NEMKO、德国TUV、美国纺织品染化师协会(AATCC)、美国WRAP等国际有地位机构认可合作的实验室,检测报告具有国际公信力。
药品中的遗传毒性杂质,不仅对病人的治疗无积极作用,而且会损害病人的健康。因此,各国药典相继颁布了针对基因毒性杂质控制与检测的通则。
中国药典2020版通则<9306>对其危害评估方法、可接受摄入量计算方法和限值制定方法提供了指南。
USP<1469>, EP<2.5.42>均对亚硝胺类基因毒杂质PDE和限值、检测方法作出了规定。
主要适用于合成的原料药、辅料、成品药等。
依据产品的用法用量和PDE值,推算产品的限值;根据产品的溶解性与稳定性,开发适用的LC-MSMS或GC-MS检测方法,并进行方法学验证。
利用高灵敏度的LC-MS/MS,对17种亚硝胺类基因毒性杂质进行分析,方法定量限低至10ng。包括USP<1469>和 EP<2.5.42>中明确规定7种亚硝胺类物质,以及其它9种常见的亚硝胺类物质。
可按照EP<2.5.42>对5种原料药进行NDMA和NDEA的检测。5种原料药为:Losartan Potassium(), Candesartan cilexetil(), Olmesartan Medoxomil(), Valsartan(), Irbesartan()。
可根据中国药典2020版通则<9306>对产品中的亚硝胺类基因毒性杂质进行定性分析,并依据ICH Q2(R2)进行定量方法学验证。
序号 | 中文名 | 英文名 | 缩写 | CAS No. | EP收载 | USP收载 |
1 |
| N-nitroso-dimethylamine | NDMA | 62-75-9 | ● | ● |
2 | N-亚硝基二乙胺 | N-nitroso-diethylamine | NDEA | 55-18-5 | ● | ● |
3 | N-亚硝基二异丙胺 | N-nitroso-diisopropylamine | NDiPA | 601-77-4 | ● | ● |
4 | N-亚硝基乙基异丙胺 | N-nitroso-ethyl-isopropylamine | NEiPA | 16339-04-1 | ● | ● |
5 | N-亚硝基二丁胺 | N-nitroso-dibutylamine | NDBA | 924-16-3 | ● | ● |
6 | N-亚硝基-N-胺 | N-ethyl-N-nitroso-aniline | NMPA | 614-00-6 |
| ● |
7 | N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 | N-nitroso-N-methyl-4-aminobutyric acid | NMBA | 61445-55-4 | ● |
|
8 | N-亚硝基二丙胺 | N-nitroso-dipropylamine | NDPA | 621-64-7 | ● |
|
9 | N-亚硝基哌啶 | 1-Nitrosopiperidine |
| 100-75-4 |
|
|
10 | 1-亚硝基吡咯烷 | N-Nitrospyrrolidine | NPYR | 930-55-2 |
|
|
11 | N-亚硝基二苄基胺 | N-Benzyl-N-nitroso-1-phenylmethanamine | NDBzA | 5336-53-8 |
|
|
12 | N-亚硝基甲基乙基胺 | N-Methyl-N-nitrosoethanamine | NEMA | 10595-95-6 |
|
|
13 | N-亚硝基-N-乙基苯胺 | N-ethyl-N-phenylnitrous amide |
| 612-64-6 |
|
|
14 | N-亚硝基吗啉 | N-nitrosomorpholine |
| 59-89-2 |
|
|
15 | N-亚硝基二苯胺 | N-Nitrosodiphenylamine |
| 86-30-6 |
|
|
16 | N-亚硝基二异丁胺 | N-Nitrosodiisobutylamine |
| 997-95-5 |
|
|
17 | N-亚硝基-N.N(三甲基己基)胺 | N-Nitroso-N,N-di(3,5,5-trimethylhexyl)amine |
| 1207995-62-7 |